营养素在儿童血癌中的作用得到证实——饮食限制可能有所帮助
一项新的研究表明，许多动物蛋白的分子组成部分，氨基酸缬氨酸，在 T 细胞急性淋巴细胞白血病的癌性生长中起着关键作用。
由纽约大学朗格尼健康中心、病理学系和劳拉和艾萨克珀尔马特癌症中心的研究人员领导的这项研究表明，与正常 T 细胞相比，在细胞中消耗缬氨酸的基因在癌细胞中的活性更高。
阻断这些与缬氨酸相关的基因不仅会导致白血病血液 T 细胞中的缬氨酸减少，而且还会阻止这些肿瘤细胞在实验室中生长。只有 2% 的癌细胞仍然存活。
此外，实验表明，NOTCH1 基因的DNA密码的变化（突变）在白血病患者中最常见，部分通过增加缬氨酸水平来促进癌症生长。
该研究于 2021 年 12 月 22 日在线发表在《自然》杂志上，涉及在实验室培养的人类白血病细胞的实验，并移植到小鼠体内，然后患上这种癌症，这种癌症起源于骨髓中的白细胞。
进一步的实验表明，给白血病小鼠喂食低缬氨酸饮食三周会中断肿瘤的生长。这种饮食还将循环血癌细胞减少了至少一半，在某些情况下甚至无法检测到。相比之下，将缬氨酸重新引入饮食会导致癌症进展。
“我们的研究证实，T 细胞急性淋巴细胞白血病绝对依赖于缬氨酸的供应，而缬氨酸缺乏会阻止这种癌症的进展，”该研究的联合首席研究员、纽约大学格罗斯曼医学院博士后研究员 Palaniraja Thandapani 博士说。它的珀尔马特癌症中心。
研究小组计划明年测试低富含缬氨酸的食物（如肉类、鱼类和豆类）的饮食是否对癌症患者有效。Thandapani 说，低缬氨酸饮食很容易获得，因为它们已经被用于治疗与影响肠道代谢的遗传疾病有关的体内酸失衡。
高级研究研究员 Iannis Aifantis 博士说，试验设计可能会将饮食疗法与 venetoclax 结合起来，venetoclax 是一种已在美国批准用于治疗大多数其他类型白血病的药物。
他说，药物组合很重要，因为从长远来看，这种饮食限制不太可能持续。这是由于已知的长期缬氨酸缺乏可能导致肌肉萎缩和脑损伤。
“我们的临床方法将包括使用低缬氨酸饮食将患有急性淋巴细胞白血病的 T 细胞数量减少到如此低的水平，以至于药物可以有效地阻止癌症进展，”Hermann M. Biggs 教授和主席 Aifantis 说。纽约大学格罗斯曼和珀尔马特病理学系。
Aifantis 说，癌症的生长和扩散需要许多基本的细胞构件，包括蛋白质、核苷酸和脂肪酸。至少有六种其他氨基酸，尤其是高水平的赖氨酸，与癌症有关，但它们的确切作用仍然未知。他警告说，几十年来已经尝试了仅用于治疗癌症的饮食策略，但几乎没有科学证据表明任何益处。他说，在推荐任何治疗指南之前，需要进行更多的研究，包括团队计划的临床试验。
美国癌症协会估计，每年有超过 1,500 名美国人（主要是儿童）死于 T 细胞急性淋巴细胞白血病。另外5,000人将被新诊断。这种癌症约占所有白血病的四分之一。
参考：
Palaniraja Thandapani、Andreas Kloetgen、Matthew T. Witkowski、Christina Glytsou、Anna K. Lee、Eric Wang、Jingjing Wang、Sarah E. LeBoeuf、Kleopatra Avrampou、Thales 撰写的“缬氨酸 tRNA 水平和可用性调节白血病中的复合物 I 组装” Papagiannakopoulos、Aristotelis Tsirigos 和 Iannis Aifantis，2021 年 12 月 22 日，《自然》。
DOI: 10.1038/s41586-021-04244-1
该研究的资金支持由美国国立卫生研究院拨款 P30CA016087、P01 CA229086 和 R01 CA228135 提供；白血病和淋巴瘤协会；纽约州卫生部的 NYSTEM 计划；和美国癌症研究协会因赛特公司白血病研究奖学金。
Aifantis 是 Foresite Labs 的顾问，Foresite Labs 是一家总部位于旧金山的医疗保健投资公司，在白血病疗法的开发中拥有经济利益。研究共同研究员 Aristotelis Tsirigos 博士是纽约市 Intelligencia.AI 的科学顾问，该公司是一家将机器学习应用于癌症药物开发的软件公司。这些安排的条款根据纽约大学朗格分校的政策进行管理。
除了 Thandapani、Aifantis 和 Tsirigos，参与该研究的其他纽约大学朗格尼分校的研究人员是该研究的联合首席研究员 Andreas Kloetgen；马修·维特科夫斯基；和克里斯蒂娜·格利苏；和研究共同研究员安娜·李；埃里克王，王晶晶；莎拉·勒伯夫；克利奥帕特拉·阿夫兰普；和泰利斯·帕帕吉亚纳科普洛斯。