新的治疗突破:帮助免疫系统寻找并摧毁癌细胞

2022-05-02新闻资讯

帮助免疫系统对抗癌症

解释对肿瘤的影响的图表。来源:南安普敦大学

新的研究已经确定了一种潜在的治疗方法,可以提高人体免疫系统寻找和破坏体内癌细胞的能力。科学家们已经确定了一种方法来限制一组调节免疫系统的细胞的活动,这反过来又可以释放其他免疫细胞来攻击癌症患者的肿瘤。

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“患者的免疫系统不仅能够检测和清除癌细胞,而且免疫疗法最近已成为许多不同类型癌症的新疗法。” 领导这项研究的南安普顿大学细胞信号学教授 Nullin Divecha 解释道。“然而,癌细胞可以在肿瘤内产生一个微环境,阻止免疫系统工作,从而限制免疫疗法的一般使用和成功,”他继续说道。

免疫系统对癌细胞的检测和清除部分是由一组称为 T 效应细胞 (Teffs) 的细胞进行的。Teff 细胞在检测和清除癌细胞方面的工作效果部分取决于称为 T 调节细胞或简称 Treg 的其他 T 细胞。Tregs 与 Teff 细胞物理相互作用并产生降低 Teff 细胞正常工作能力的分子。

Divecha 教授补充说:“Tregs 在人体中发挥着重要作用,因为没有它们,免疫系统可能会失控并攻击身体的正常细胞。然而,在癌症患者中,我们需要给 Teff 细胞更多的自由来完成它们的工作。”

肿瘤细胞释放的分子通过吸引和积累 Treg 使问题更加复杂,进一步降低了 Teff 细胞的活性和功能。确实存在抑制 Treg 细胞的机制,但是由于 Treg 和 Teff 细胞非常相似,这些通常也会导致 Teff 细胞的抑制。

在这项发表在 美国国家科学院院刊上的新研究中, 南安普顿大学和米兰国家分子遗传学研究所的科学家们表明,抑制细胞中称为 PIP4K 的酶家族可能是如何在不影响 Teffs 的情况下限制 Tregs 的答案。

研究小组从健康供体中分离出 Tregs,并使用基因技术抑制 PIP4K 蛋白的产生。他们观察到,Treg 细胞中 PIP4K 的缺失阻止了它们的生长和对免疫信号的反应,从而阻止它们阻断 Teff 细胞的生长和功能。

重要的是,Teff 细胞中相同酶的损失并没有限制它们的活性。

“这令人惊讶,因为 PIP4K 在两种类型的 T 细胞中浓度相似,但我们的研究表明,它们对 Treg 的功能似乎比 T 效应器更重要,”进行实验研究的 Alessandro Poli 博士说。

SMZ161体视显微镜
SMZ161体视显微镜

抑制 PIP4K 作为患者的潜在治疗药物需要开发抑制分子。“为此,我们表明使用类似 PIP4K 抑制剂的药物治疗可以使免疫系统功能更强大,并更好地破坏肿瘤细胞。”

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